美国科学家的一项新研究表明，一种高密度脂蛋白(HDL)在保护肝脏免受伤害方面具有以前未知的作用。这种HDL通过阻断普通肠道细菌产生的炎症信号来保护肝脏。相关研究结果7月23日发表于《科学》。
HDL的主要功能是清除体内胆固醇并将其送到肝脏处理。在该研究中，研究人员发现了一种特殊的HDL——HDL3，当它由肠道产生后，会阻断引发肝脏炎症的肠道细菌信号。后者如果不被阻断，就会从肠道传播到肝脏，激活免疫细胞，进而触发炎症，导致肝脏损伤。
研究通讯作者之一、华盛顿大学医学院免疫学教授Gwendalyn J.Randolph表示，该研究表明，提高这种特定类型HDL的水平，特别是其在肠道中的含量，可能会保护肝脏。他们摘除了小鼠的一部分小肠，并研究由此产生的肝纤维化。Randolph表示，有迹象表明，HDL可能会干扰免疫细胞对脂多糖的探测，而脂多糖受体可能与肠道手术后的肝脏疾病有关。
“然而，没有人预料到HDL能从肠道直接移动到肝脏，这要求HDL进入门静脉。”她说，“在其他组织中，HDL通过淋巴管传播出去，这种淋巴管在肠道中不与肝脏相连。我们通过实验工具追踪来自该器官的HDL，看看HDL从哪里来，到哪里去。这就是我们如何证明HDL3只通过门静脉直接进入肝脏的方式。”
当HDL3沿着门静脉进行“短途旅行”时，它与一种叫做LBP的脂多糖结合蛋白结合。而当有害的脂多糖与这种复合物结合后，便无法激活被称为Kupffer细胞的免疫细胞。这些巨噬细胞驻留在肝脏中，一旦被脂多糖激活，就会引发肝脏炎症。
研究第一作者、韩国江原大学的Yong-Hyun Han表示，作为一种蛋白质和脂肪的复合物，HDL3利用它与LBP的结合从而绑定在脂多糖上。当LBP是HDL3复合物的一部分时，它可以阻止有害细菌分子激活肝脏Kupffer细胞并诱导炎症。
“我们认为，只有LBP与HDL3结合，才会在体内形成阻碍，造成脂多糖不能激活免疫细胞。如果没有HDL3，LBP将引发更强的炎症。”Han说。
研究人员发现，当肠道中的HDL3减少时，肝脏损伤会更严重，例如手术切除了部分肠道。Randolph认为，手术似乎造成了两个问题。较短的肠道意味着它会产生较少的HDL3，而手术本身也会导致肠道损伤，从而使更多的脂多糖溢出到门静脉血液中。
Randolph说：“我们发现，当手术切除了肠道中制造HDL3最多的部分时，肝脏的结果会非常糟糕，HDL3基因敲除小鼠的肝脏炎症也会更严重。我们还想看看这种动态是否存在于其他形式的肠道损伤中，因此我们研究了高脂肪饮食和酒精性肝病的小鼠模型。”
在所有这些肠道损伤模型中，研究人员发现HDL3均具有保护作用，与损伤肠道释放的额外脂多糖结合，并阻断其在肝脏导致炎症。
研究人员进一步指出，人类血液中也存在相同的保护性分子复合物，这表明人类存在类似的机制。他们还使用一种药物化合物来增加小鼠肠道中的HDL3，并发现它对不同类型的肝损伤都具有保护作用。
虽然这种药物仅用于动物研究，但该研究揭示了治疗或预防肝病新的可能性。Randolph表示，希望HDL3可以作为未来肝病治疗的靶点。
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