微球蛋白激活肿瘤巨噬细胞炎症体代表MM的一种潜在治疗方法

2021-08-18 16:16:54

德国埃尔朗根—纽伦堡大学Heiko Bruns研究团队发现,β2—微球蛋白(β2m)引发肿瘤相关巨噬细胞中NLRP3炎症体的激活,进而促进多发性骨髓瘤的进展。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员发现β2m是启动骨髓瘤相关巨噬细胞(MAM)炎症的驱动因素。吞噬β2m的溶酶体积累促进了β2m淀粉样蛋白在MAM中的聚集,导致溶酶体破裂,最终产生活性白细胞介素—1β(IL-1β)和IL-18。这一过程取决于β2m聚集后NLRP3炎症体的激活,因为NLRP3缺陷的小鼠的巨噬细胞缺乏有效的β2m诱导IL-1β生产。此外,在一个小鼠多发性骨髓瘤(MM)模型中,MM细胞中β2m的耗竭或沉默能废除炎症体的激活。

最后,研究人员证明,破坏NLRP3或IL-18会减少肿瘤生长和溶骨性骨质破坏,而这通常是由β2m诱导的炎症体信号所促进的。这些结果为β2m在MM发病过程中作为NLRP3炎症体激活剂的作用提供了机制上的证据。此外,抑制NLRP3代表了MM的一种潜在治疗方法。

据介绍,作为MM微环境的重要组成部分,促炎性巨噬细胞已成为疾病进展、骨质破坏和免疫损伤的关键推动者。

关闭
新闻速递