复旦大学附属中山医院内镜中心教授周平红课题组和南京医科大学公共卫生学院教授胡志斌课题组，通过全外显子测序发现中国汉族人群贲门失弛缓症发病相关突变，为免疫遗传易感与贲门失弛缓症发病的相关性提供了中国人群的有力佐证。相关研究成果近日发表于《美国人类遗传学杂志》。
特发性贲门失弛缓症是一种病因不明的罕见病，其病理生理特征为食管胃交界处神经肌肉功能障碍，食管下括约肌舒张不能伴远端食管蠕动功能消失。现有研究提示，遗传易感背景下的免疫炎症可造成食管下括约肌内神经丛神经节细胞的损伤，导致食管下括约肌舒张障碍、压力增高从而出现贲门失弛缓症的临床表现。
该项研究纳入了中山医院内镜中心收治入院并行经口内镜下肌切开术的贲门失弛缓患者330例，以及接受常规体检的健康对照2073例。受试者被随机分成发现队列和验证队列，研究人员对发现队列中100个散发病例和313个健康对照进行全外显子组测序。
研究人员在对全外显子组测序数据进行严格质量控制后，初步得到了192329个变异，包括33687个常见变异和158642个罕见变异。对于常见变异，研究人员进一步采用外显子组关联性分析的方式，发现了与发病相关的两个常见突变。对于罕见突变，研究人员同时采用了SKAT-O分析和功能变异聚类分析，共鉴定了3个与贲门失弛缓症发病相关的罕见突变。这5个突变位点均与免疫和神经元发育密切相关。
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