代谢型谷氨酸G蛋白激活突出了全局和局部构象转变的协同作用

2021-08-10 10:15:29

美国斯坦福大学Georgios Skiniotis等研究人员合作揭示代谢型谷氨酸受体介导的G蛋白激活。相关论文近日在线发表于《自然》。

据研究人员介绍,C家族G蛋白偶联受体(GPCR)作为具有识别小配体的细胞外结构域的专性二聚体起作用,并通过未知机制导致这些受体跨膜(TM)结构域上的G蛋白激活。

研究人员报道了C家族代谢型谷氨酸受体2(mGlu2)的同源二聚体在不同功能状态下以及与异源三聚体Gi结合时的结构。细胞外结构域激活后,两个跨膜结构域在相对方向上发生广泛的重排,从而建立不对称的TM6-TM6界面,并促进一个原聚体在细胞质结构域的构象变化。

可以观察到核苷酸结合的Gi与非活性mGlu2预耦合,但它向无核苷酸形式的转变似乎取决于建立活性状态TM6-TM6界面。与A家族和B家族GPCR相比,G蛋白偶联不涉及TM6的细胞质开放,而是通过细胞内环2和3的协调以及受体C末端的关键贡献来促进。这些发现突出了全局和局部构象转变的协同作用,进而促进新的G蛋白激活模式。

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