当前时点,看多CAR-T 资产。
第一,困扰CAR-T 的2 大难题,实体瘤CAR-T 和异体CAR-T,都处在已经或者正在突破的阶段。
第二,中国CAR-T 公司有望参与甚至引领这些技术突破,并有望最终分享全球市场。
实体瘤CAR-T 迎来突破。与血液瘤相比,实体瘤CAR-T 难点主要包括:异质性强缺乏理想的靶点、需要克服肿瘤微环境的免疫抑制、CAR-T 细胞在实体瘤微环境下存活率较低、浸润渗透能力差等。学术界和工业界探索了许多靶点,取得了初步疗效数据,但一直没有实质性突破。
科济药业是实体瘤CAR-T 的领军公司:Claudin18.2-CAR-T 产品CT041 在末线胃癌患者中达到了61.1%的ORR、5.6 月的PFS 和9.5 月的OS,有望成为首款实体瘤CAR-T;GPC3-CAR-T 也在肝癌末线患者中取得了优异的结果。
许多增强型实体瘤CAR-T 技术在不断开发,包括装载细胞因子及趋化因子的CAR-T、克服肿瘤微环境抑制的CAR-T 等,初步数据积极。
异体CAR-T 渐行渐近。异体CAR-T 对健康捐赠者的T 细胞进行改造,可规模化生产、使用/分发/存储方式与抗体药物类似。但异体CAR-T 是外源细胞,需要进行改造以避免排异反应。
Allogene 采用TALEN 技术编辑的CD19 异体CAR-T 产品ALL-501 在复发难治DLBCL//FL 的I 期试验中达到了75%的ORR 和50%的CR.Precision 采用ARCUS 基因编辑技术设计的CD19 异体CAR-T 产品PBCAR0191 在复发难治NHL 的I 期试验中取得了75%的ORR 和50%的CR。
CRISPR 公司采用CRISPR/Cas9 编辑的CD19 异体CAR-T 产品CTX110 在复发难治DLBCL 中达到了58%的ORR 和38%的CR,高剂量组ORR 达75%,疗效与自体CAR-T 相当。且安全性良好,未出现GvHD,所有CRS 均为1 级或2 级。
国内亘喜生物、科济药业、传奇生物等公司分别采用差异化技术布局了异体CAR-T 产品。其中,亘喜生物的CD7 异体CAR-T 产品GC027 治疗复发难治急性T-ALL 的I 期试验中,全部6 名受试者均达到CR(100%),其中5 名患者达到了MRD-CR(83%),安全性可控。
投资建议:CAR-T 疗法具有极强的应用技术属性,与传统新药研发有着明显不同。对于新药研发逐渐崛起的中国,存在弯道超车的可能。目前,国内开展的CAR-T 临床试验数量已经超过500 项,为世界第一,这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中,传奇生物的BCMA CAR-T、科济药业的Claudin18.2 CAR-T 都达到了全球领先水平。同时,多公司都在布局新一代CAR-T 以及异体CAR-T 技术,初步数据优异,有望获得全球市场。看多CAR-T资产,建议重点布局技术水平和临床进度领先的公司。
风险提示:临床试验进度不达预期;产品销售不达预期。
(文章来源:华创证券)