调节因子负调控取决于诱导肿瘤细胞的I型IFN信号

2021-08-19 10:17:09

近日,美国Ribon治疗公司Heike Keilhack、Joseph M. Gozgit等研究人员合作发现,PARP7负调控癌细胞的I型干扰素(IFN)反应,并且其抑制可引发抗肿瘤免疫。该研究成果近日在线发表于《癌细胞》。

研究人员发现,PARP7是肿瘤细胞中核酸感应的一个负调节因子。抑制PARP7可恢复肿瘤模型中I型IFN对核酸的信号反应。恢复的信号传导可以直接抑制细胞增殖并激活免疫系统,这两者都有助于肿瘤的消退。口服PARP7小分子抑制剂RBN-2397可使肺癌异种移植的肿瘤完全消退,并在免疫功能正常的小鼠癌症模型中诱导肿瘤特异性适应性免疫记忆,这取决于诱导肿瘤细胞的I型IFN信号。

PARP7是一个治疗靶标,其抑制作用通过增强IFN信号诱导癌细胞自主性和免疫刺激作用。这些数据支持在癌症中以单体PARP为靶标,并介绍了一种强效和选择性的PARP7抑制剂进行临床开发。

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