烟酰胺磷酸核苷转移 针对AML中LSC的一种治疗策略

2021-08-19 10:16:14

加拿大多伦多大学Steven M. Chan研究小组发现,烟酰胺磷酸核苷转移酶(NAMPT)抑制剂通过破坏脂质平衡选择性地诱导急性骨髓性白血病(AML)干细胞的凋亡。该研究成果近日在线发表于《细胞—干细胞》。

研究人员表示,目前对AML的治疗往往不能有效地消除白血病干细胞(LSC),而这些干细胞使疾病持续存在。

为此,研究人员进行了代谢药物筛选来确定LSC的特异性弱点,并发现NAMPT抑制剂可选择性地杀死LSC,而不影响正常造血干细胞和祖细胞。用NAMPT抑制剂KPT-9274治疗,抑制了饱和脂肪酸向单不饱和脂肪酸的转化,这一反应由硬脂酰—CoA去饱和酶(SCD)催化,导致了AML细胞的凋亡。用KPT-9274处理的LSC的转录组分析显示,甾醇调节元素结合蛋白(SREBP)调节的基因,包括SCD,对NAMPT抑制剂有部分保护作用。用双嘧达莫抑制SREBP信号增强了KPT-9274对体内LSC的细胞毒性。

这项工作表明,脂质平衡的改变在NAMPT抑制剂诱导的细胞凋亡中起着关键作用,并确定了NAMPT抑制是针对AML中LSC的一种治疗策略。

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