科学家定义不同易感性二元泛癌推动人类发现取代变异的总体规则

2021-08-18 16:04:46

美国西奈山医院Rod Bremner团队定义了具有由促癌或抑癌 YAP/TEAD活性定义的不同易感性二元泛癌类。研究成果近日发表于《癌细胞》。

他们根据 YAP和YAP响应黏附调节子的差异表达来定义泛癌二元类。将信息学与多种小鼠和人类肿瘤类型的体内和体外功能获得和丧失研究相结合,表明相反的促癌或抑癌YAP活性在功能上分别定义了表达或沉默YAP的二元YAPon或YAPoff癌症类别。YAPoff实体瘤是神经/神经内分泌型的,通常是RB1/,例如视网膜母细胞瘤、小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌。YAP沉默是起源细胞所固有的,或者是通过谱系转换和耐药性获得的。

二元癌症组表现出不同的YAP依赖性黏附行为和药物易感性,强调了临床相关性。从机制上讲,YAPoff或YAPon癌症中不同YAP/TEAD增强子分别部署抑癌整合素或促癌增殖程序。因此,YAP对癌症至关重要,但另一方面也具有治疗意义。

研究人员表示,癌症异质性影响治疗反应,推动了人类努力发现取代变异的总体规则。

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