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认知障碍被认为是精神分裂症患者的一个核心特征，表现为工作记忆、执行功能和注意力等多方面的缺陷。超过60%的精神分裂症患者是吸烟者，且他们对尼古丁的依赖性更高。P50抑制缺陷通常代表感觉门控缺陷，这意味着早期感觉过程无法抑制对重复的、无关的声音输入的反应，并与精神分裂症相关。有研究表明，吸烟能暂时使精神分裂症患者的听觉门控损伤正常化。然而，目前很少有研究探讨精神分裂症患者中吸烟者和非吸烟者在感觉缺陷和认知缺陷方面的差异。
中国科学院心理健康重点实验室张向阳研究组招募了128名慢性精神分裂症男性患者和76名健康男性对照开展研究，旨在探讨精神分裂症患者与健康对照之间认知功能和感觉门控的差异；以及吸烟和不吸烟精神分裂症患者认知障碍与感觉门控缺陷的关系。该研究使用MATRICS共识认知成套测验（MCCB）测量被试的认知功能，使用P50脑电图成分测量感觉门控，并采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神病理学症状。在事件相关电位中，将S2的振幅除以S1的振幅获得P50比率，较大的P50比率表示感觉门控缺陷。
研究结果显示，与健康对照组相比，精神分裂症患者的MCCB总分和所有10项测试的分数较低，且患者的S2振幅和P50比率较高。在比较吸烟和不吸烟的精神分裂症患者时，不吸烟者的空间跨度明显更好。此外，吸烟患者的S1振幅与简要视觉空间记忆测试(BVMT-R)结果呈负相关，而不吸烟患者的S1潜伏期与空间跨度呈负相关。
图1. 非吸烟患者S1潜伏期与空间跨度总分呈负相关
研究结果表明，与健康对照组相比，精神分裂症患者认知功能较差，感觉门控缺陷较明显。在吸烟与不吸烟的精神分裂症患者中，认知功能与感觉门控P50之间的关系存在差异。该结果提示尼古丁可能会改善精神分裂症患者的认知和P50缺陷。研究者推测，精神分裂症患者中吸烟者和非吸烟者P50与认知之间关系的差异可能是基因和吸烟的共同作用。然而，这项研究受限于横断面设计、单一的ERP技术以及遗传数据的缺乏。未来研究可采用前瞻性纵向设计，以进一步探讨精神分裂症患者吸烟对认知功能以及P50缺陷的影响。
该研究得到中国科学院国际合作研究计划(153111KYSB20190004)、中国科学院心理健康重点实验室等的资助。心理所王冬梅副研究员为论文第一作者，张向阳研究员为论文通讯作者。
研究成果已在线发表于Asian Journal of Psychiatry。
论文信息：Wang, D.-M., Xia, L.-Y., Zhou, H.-X., Tian, Y., Dai, Q.-L., Xiu, M.-H., Chen D.-C., Li, W., Zhang, X.-Y. (2023). Smoking affects the association between cognitive impairment and P50 inhibition defects in patients with chronic schizophrenia: A case-control study. Asian Journal of Psychiatry, 79, 103391. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2022.103391
