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医学纵横 > 医学进展


科学家研究发现小分子RNA的调节血管新生作用
科讯网信息中心 晨雨编辑
2008年09月04日


  内皮细胞在维持血管完整性、受伤组织愈合等方面发挥着至关重要的作用。美国科学家发表文章称,一种内皮细胞限制小分子RNA(microRNA):miR-126能调节发育过程中的血管新生。   

  在研究中科学家发现,去除小鼠体内的目标miR-126将导致血管破裂、出血,甚至是部分胚胎死亡,其原因在于血管完整性遭到破坏,以及内皮细胞分裂增生和移动能力方面的缺陷。而生存下来的变异动物则表现出心脏血管新生方面的缺陷,并将导致心肌梗塞。发生了miR-126变异的小鼠在血管方面存在的异常似乎是血管生成因子(angiogenic  growth  factor)-例如VEGF和FGF等信号减少导致的。因此,miR-126能增强VEGF和FGF的前血管生成(proangiogenic)作用,并通过限制Spred-1的表达来促进血管的形成,Spred-1是一种细胞内血管新生信号的抑制子。

  另外来自美国和意大利科学家也进行了相关研究,他们从小鼠内皮细胞中得到了一些特定的小分子RNA,这些microRNA在内皮细胞中含量很高,并且内皮细胞来源于小鼠的胚胎干细胞(embryonic  stem  cell  ES  cell)以及发育中的小鼠胚胎。结果发现,miR-126负责调节内皮细胞对VEGF的反应。除此之外,敲除斑马鱼的miR-126基因将导致胚胎发育过程中血管完整性的降低以及出血发生。miR-126的作用在于直接限制VEGF通路的负调节因子,其中包括SPRED1蛋白以及磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2(phosphoinositol-3  kinase  regulatory  subunit  2,PIK3R2/p85-β)。对于斑马鱼Spred-1表达的增加或抑制VEGF信号都将导致类似于敲除miR-126的缺陷。   

  科学家表示,以上发现对于多种相关疾病的治疗都有着重要意义。miRNA能调节血管完整性、血管新生,从而为调节血管形成和功能提供了新方法。

  什么是miRNA
  MicroRNAs (miRNAs)是一种大小约21—23个碱基的单链小分子RNA,是由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成,不同于siRNA(双链)但是和siRNA密切相关。据推测,这些非编码小分子RNA(miRNA s)参与调控基因表达,但其机制区别于siRNA介导的mRNA降解。第一个被确认的miRNA是在线虫中首次发现的lin-4 和let-7,随后多个研究小组在包括人类、果蝇、植物等多种生物物种中鉴别出数百个miRNAs。

 

2008年09月05日


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